世界各地对噬菌体治疗的法规
发布时间：2024-10-21 浏览次数：56
噬菌体的正式发现可以追溯到 1915 年，当时 Frederick Twort 和 Felix d'Herelle 独立表征了其引起“可传播细菌裂解”的能力，其命名为“噬菌体”，并于 1919 年在巴黎开始了第一种噬菌体疗法。在一些成功案例之后，噬菌体疗法对医生来说是轰动一时的，并传播到世界各地。然而，自 20 世纪中叶青霉素的商业可用性以来，它被广泛放弃，只留在波兰和前苏联。相比之下，抗生素凭借其标准化生产、给药的特性和广谱抗菌能力迅速占领了市场。
然而，抗生素的广泛使用导致抗菌素耐药性 （AMR） 的出现和传播越来越多。更糟糕的是，当以前的抗生素失效时，新抗生素的发现率下降。抗生素危机导致了噬菌体疗法的复兴，它曾经被抗生素完全取代。据报道，关于噬菌体疗法在动物和人类中的安全性和有效性的研究越来越多。除了 80 多年来一直是前苏联部分地区标准护理的噬菌体疗法外，还有数十种治疗性噬菌体管道正在进入 1-3 期试验，并在西方获得研究性新药 （IND） 批准。然而，在许多经历噬菌体疗法复兴的国家/地区，相应的法规和指南仍有很大的改进空间，这可能会极大地促进这一过程。
波兰、格鲁吉亚和俄罗斯的法规
尽管自 AMR 危机出现以来，许多国家直到最近才重新发现他们对噬菌体疗法的需要，但它在东欧一直被广泛使用。特别是噬菌体疗法自最初发现以来一直是格鲁吉亚、波兰和俄罗斯医疗保健实践的一部分。在波兰，噬菌体疗法的同情使用（使用未经批准的药物使患者受益）共同受《赫尔辛基宣言》和《医药产品同情使用指南》以及波兰立法的约束。但指令 2001/20/EC 于 2022年被废除，取而代之的是欧洲药品管理局。根据上述规定，波兰的噬菌体疗法现在受到系统控制，但仅适用于 PTU 中的患者。
相比之下，格鲁吉亚和俄罗斯的噬菌体疗法处于完全不同的情况。在格鲁吉亚，预制噬菌体和个性化噬菌体药物被视为药物。预先制备的噬菌体药物正在立法中进行市场授权，而个性化噬菌体药物则允许在格鲁吉亚卫生部通过药物制备获得特别许可的药房生产。此外，来自俄罗斯和格鲁吉亚的商业噬菌体产品不被西药监管机构认可，因此此类产品的出口很困难。
英国、法国的法规
与噬菌体疗法在东欧的长期使用相比，其在英国、法国和比利时等西欧的应用相对分散，但最近的消息表明其在这些国家的法规取得了重大进展。
虽然英国没有获得许可的噬菌体疗法，但药品和保健产品监管局对噬菌体疗法的不同方面进行了监管，将天然噬菌体归类为生物医学，并监督噬菌体疗法的使用。根据该法规，国产噬菌体必须遵要 GMP。经过更多研究，许多提案现在主张为噬菌体研究和由国家卫生服务局协调的许可提供更多公共资金。除了作为其成员国遵循欧盟指南外，法国还通过国家药品和保健品安全局 （ANSM） 监管噬菌体疗法。
美国的法规
在美国，FDA 生物制品评估和研究中心的疫苗研究和审查办公室将噬菌体疗法归类为生物制品并对其进行相应监管，其生产必须遵循 GMP、临床前研究和临床试验等标准。虽然目前还没有 FDA 批准的噬菌体疗法，但美国拥有最多的噬菌体相关 IST，其中一些处于 3 期临床试验中。第一个评估转基因噬菌体的临床试验也在美国获得批准 （NCT05488340）。在个性化噬菌体疗法方面，FDA 取得了革命性的进步，批准了 Adaptive Phage Therapeutics 的噬菌体库疗法的 IND，该疗法是世界上唯一获得 IND 批准的噬菌体库疗法
中国的法规
早在 1958 年，上海交通大学医学院就使用噬菌体疗法成功治疗了一名铜绿假单胞菌烧伤感染患者。然而，伦理批准制度尚未建立。直到 2019 年，上海噬菌体研究所才在伦理审批框架下在上海公共卫生临床中心和复旦大学附属中山医院进行了首次个体化噬菌体治疗的 IIT。
首先，具有固定成分的噬菌体产品应作为创新生物产品进行监管。他们的 IND 需要提交给国家药品监督管理局 （NMPA） 下属的药品审评中心 （CDE），然后接受中国药品质量管理规范和药品注册管理办法的 IST 监管。其次，个性化噬菌体疗法需要通过临床研究管理办法下的 IIT 。基于成功的结果，医疗机构的研究人员可以向省卫健委申请限制性医疗技术，经批准后，可以在某些机构进行个性化噬菌体治疗。尽管尚未制定与噬菌体相关的立法，但立法者越来越意识到这一快速发展的领域。
文章总结
在制定噬菌体疗法新法规的过程中，中国似乎落后了，因为尽管政府强调在某些地区层面支持噬菌体疗法，但尚未出现重大转折点。为了进一步推广噬菌体疗法，政府和研究人员应借鉴其他治疗方法的监管经验。一般来说，与噬菌体生物学特性相关的问题可以通过学习具有相似特性的治疗法规来解决，例如病毒载体疫苗、溶瘤病毒和中和抗体。此外，固定成分噬菌体混合物中的法规可以参考其他类似受 IST 影响的处理。例如，用于静脉输注的新抗原靶向 T 细胞悬液等细胞免疫疗法使用与噬菌体鸡尾酒类似的程序，首先从 CDE 获得 IND，并在 NMPA 批准后进行 IST。此外，省卫健委或国家药品监督管理局批准的许多个性化疗法，包括细胞疗法和粪便微生物群移植，都允许个性化噬菌体疗法。这些经验是改进中国噬菌体治疗法规的模式。
参考文献：Front. Microbiol., 06 October 2023 Sec. Phage BiologyVolume 14 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1250848.
来源：微生物安全与健康网，作者~高翔。
